识别的趋化因子巨噬细胞炎性protein-1alpha glycosaminoglycan-binding网站。
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Koopmann W, Krangel女士
识别的趋化因子巨噬细胞炎性protein-1alpha glycosaminoglycan-binding网站。
生物化学杂志。1997年4月11日;272 (15):10103 - 9。
- PubMed ID
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9092555 (在PubMed]
- 文摘
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趋化因子受体结合seven-transmembrane类型的靶细胞并绑定到粘多糖(笑话),包括肝素。在这项研究中,我们试图确定的结构图案调停绑定beta-chemokine巨噬细胞炎性protein-1alpha (MIP-1alpha)笑料。对齐beta-chemokine氨基酸序列揭示了存在的几个基本高度保守的氨基酸,和分子建模预测三个基本的氨基酸的侧链折叠MIP-1alpha紧密地在一起。定点诱变用于改变守恒的基本残留MIP-1alpha标明丙,野生型和突变体蛋白中瞬态因为细胞表达系统。野生型MIP-1alpha绑定到heparin-Sepharose,而三个突变体,R18A R46A, R48A,没有绑定。从heparin-Sepharose突变K45A筛选了氯化钠浓度低于野生型,而K61A的绑定,c端阿尔法螺旋的突变,是野生型蛋白的区别。确定受体结合所需GAG-binding能力和细胞激活,我们执行竞争放射性配体结合和钙动员实验使用non-heparin-binding突变体之一,R46A。R46A野生型MIP-1alpha一样有效地约束CCR1和增加也同样活跃在诱发细胞内自由钙浓度。我们的数据定义一个插科打诨结合位点在MIP-1alpha组成的三个非邻接基本氨基酸和显示能力结合笑话不是体外受体结合或信号的先决条件。