p75ntr调控基因表达的cDNA微阵列分析揭示了一种新的分化功能。

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Nalbandian A, Pang AL, Rennert OM, Chan WY, Ravindranath N, Djakiew D

p75ntr调控基因表达的cDNA微阵列分析揭示了一种新的分化功能。

2005年10月;73(8):385-96。

PubMed ID

16316409 (PubMed视图

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摘要

在体内和体外前列腺癌进展过程中，上皮细胞中p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达减少。先前的研究已经证明了p75NTR在前列腺生长中作为肿瘤抑制因子的作用。为了更好地理解p75(NTR)抑制肿瘤的分子机制，我们利用由大约6000个人类癌症相关基因组成的互补脱氧核糖核酸微阵列来确定p75NTR重新引入PC-3前列腺肿瘤细胞后改变的基因表达模式。比较转染neo和p75NTR细胞的转录物，发现52个基因存在差异表达，其中21个基因在p75NTR存在时上调，31个基因在p75NTR存在时下调。基于已知的p75NTR调控基因的生物学功能，我们观察到p75NTR调控了一些基因的表达，这些基因在细胞分化、细胞粘附、信号转导、凋亡、肿瘤细胞侵袭和转移等方面起着至关重要的作用。选择微阵列鉴定的几个差异表达基因进行实时定量聚合酶链式反应进行确认。免疫印迹分析进一步证实，细胞维甲酸结合蛋白I (CRABPI)和IGFBP5蛋白水平升高，PLAUR蛋白水平降低，p75NTR蛋白表达升高。由于CRABPI的升高远远高于其他基因，我们观察到与CRABPI结合的类视黄酸、全反式视黄酸和9-顺式视黄酸在p75NTR PC-3细胞中促进了硝基蓝四唑相关的功能细胞分化，但在新对照PC-3细胞中没有。随后对视黄酸受体(RARs)表达水平的检测显示，在新对照细胞中rar - β缺失，而在p75NTR表达细胞中rar - β重新表达，这与先前的研究结果一致，即rar - β被认为是在前列腺上皮细胞去分化过程中丢失的肿瘤抑制基因，发挥关键作用。虽然rar - α和- γ蛋白水平保持不变，但类视黄酮X受体(RXR)- α和- β蛋白水平也随着p75NTR蛋白的重新表达而增加。 Moreover, the ability of p75NTR siRNA to knockdown levels of RAR-beta, RXR-alpha, and RXR-beta supports the specificity of the functional involvement of p75NTR in differentiation. Hence, re-expression of the p75NTR appears to partially reverse de-differentiation of prostate cancer cells by up-regulating the expression of CRABPI for localized sequestration of retinoids that are available to newly up-regulated RAR-beta, RXR-alpha, and RXR-beta.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alitretinoin	维甲酸受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节