遗传和药理学证据表明维甲酸不能在小鼠表皮角质形成细胞中作为rxr激活配体。

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Calleja C, Messaddeq N, Chapellier B, Yang H, Krezel W, Li M, Metzger D, Mascrez B, Ohta K, Kagechika H, Endo Y, Mark M, Ghyselinck NB, Chambon P

遗传和药理学证据表明维甲酸不能在小鼠表皮角质形成细胞中作为rxr激活配体。

基因开发，2006 6月1日;20(11):1525-38。

PubMed ID

16751185 (PubMed视图

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摘要

利用遗传学和药物学方法，我们证明了参与抑制事件的RARgamma/RXRalpha异二聚体，以及参与激活事件的PPARbeta(delta)/RXRalpha异二聚体，在基底上角质形成细胞中都是细胞自主所需的，用于生成层状颗粒(LG)，这种细胞器有助于皮肤渗透性屏障的形成。在激活PPARbeta(delta)/RXRalpha异源二聚体时，RXRalpha具有转录活性，因为它的AF-2激活功能是必需的，并且可以被rxr选择性拮抗剂抑制。在抑制RARgamma/RXRalpha异源二聚体的过程中，RXRalpha转录活性的诱导服从于RARgamma的激动配体的添加。因此，可能结合并激活RXRalpha与PPARbeta异二聚(delta)的配体不可能是维甲酸，因为它也会结合RARgamma并缓解RARgamma介导的抑制，从而产生异常的lg。我们的数据还首次表明，RXR的转录活性服从于其RAR伙伴的转录活性在体内发挥着至关重要的作用，因为它允许RXRs在同一细胞内同时发挥作用，作为异二聚体伙伴进行抑制，以及在它们具有转录活性的激活事件中发挥作用。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Alitretinoin	视黄酸受体rxr	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节