微分的影响混合等(A) / ET (B)受体拮抗剂应用波生坦在endothelin-induced支气管收缩,血管收缩和环前列腺素释放。

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马丁C,高清,Uhlig年代

微分的影响混合等(A) / ET (B)受体拮抗剂应用波生坦在endothelin-induced支气管收缩,血管收缩和环前列腺素释放。

Naunyn Schmiedebergs拱杂志。2000年8月,362 (2):128 - 36。

PubMed ID

10961375 (在PubMed

]

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内皮素是一个家庭的强有力的内源性介质参与的气道和其他疾病。最近,non-peptide混合等(A) / ET (B)内皮素受体拮抗剂应用波生坦已经成功测试了治疗心血管疾病。本研究的目的是描述的影响,应用波生坦在肺内皮素- (ET-1),行为endothelin-3 (ET-3)和ET (B)受体激动剂IRL1620隔离灌注和通风鼠肺的肺片(IPL)和展示(pcl)。应用波生坦IPL,完全避免了IRL1620-induced血管收缩(IC50 3 microM)。应用波生坦的抑制ET-1-elicited血管收缩显示两相的过程,反映了抑制ET (a)——ET (B)介导的血管收缩(IC50 0.2 microM和19 microM分别)。此外,应用波生坦预防ET-1——(IC50 6 microM)和IRL1620-induced (IC50 3 microM)环前列腺素释放。应用波生坦也完全避免引起的支气管收缩IRL1620 IPL (IC50 20 microM)和pcl (IC50 13 microM)。在pcl, pD2-values ET-1 7.20 + / - -0.23, ET-3 7.51 + / - -0.27, IRL1620 7.33 + / - -0.29。应用波生坦在100 microM引起ET-1的量效曲线向右移,ET-3和IRL1620 5倍,46和64年,分别。在所有情况下的斜率席尔德回归低于统一,无视一个简单的交互应用波生坦的一个受体。 With respect to ET-1-induced bronchoconstriction, in the IPL bosentan in concentrations of up to 10 microM aggravated ET-1-induced bronchoconstriction probably due to the blockade of bronchodilatory ET(A)-receptors (IC50 0.3 microM) and even at 100 microM showed only very little protection from ET- -induced bronchoconstriction in the IPL and in the PCLS. The similar IC50-values for ET-1-induced vasoconstriction and bronchodilation suggest that only one type of ET(A)-receptor is involved. The differing IC50-values between IRL1620-induced bronchoconstriction and prostacyclin release, the slope of the Schild regression and the failure of bosentan to prevent the ET-1-induced bronchoconstriction suggest a complex interaction between the known ET-receptors or the existence of unknown ET(B)-receptor subtypes.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
应用波生坦	Endothelin-1受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Sitaxentan	Endothelin-1受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节