变构的竞争性抑制剂glucose-1-phosphate thymidylyltransferase从铜绿假单胞菌(RmlA)。
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Alphey女士,Pirrie L, Torrie LS, Boulkeroua佤邦,嘉丁纳M, Sarkar,马林M, Oehlmann W, Brenk R, Scherman女士,麦克尼尔公司M, Rejzek M, RA,辛格M,灰色D,韦斯特伍德新泽西,奈史密斯JH
变构的竞争性抑制剂glucose-1-phosphate thymidylyltransferase从铜绿假单胞菌(RmlA)。
ACS化学杂志。2013年2月15日,8 (2):387 - 96。doi: 10.1021 / cb300426u。Epub 2012年11月28日。
- PubMed ID
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23138692 (在PubMed]
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Glucose-1-phosphate thymidylyltransferase (RmlA)催化的冷凝Glucose-1-phosphate (G1P) deoxy-thymidine三磷酸(dTTP)收益率dTDP-d-glucose和焦磷酸。这是第一步在l-rhamnose生物合成途径。l-Rhamnose是许多微生物的细胞壁的重要组成部分,包括结核分枝杆菌和铜绿假单胞菌。在这里,我们描述铜绿假单胞菌RmlA第摩尔抑制剂。随后这些胸腺嘧啶类似物通过大规模筛选,并优化组合的蛋白质晶体学,在硅片筛选和合成化学。一些对结核分枝杆菌的抑制剂抑制展示活动。抑制剂不绑定在RmlA的活性部位,但在第二个网站绑定远程从活性部位。尽管如此,这些化合物作为竞争性抑制剂G1P但高协同。这部小说的行为由结构分析探索,这表明抑制剂的工作通过阻止RmlA发生构象变化其命令bi-bi机制的关键。