肉碱转运蛋白OCTN2的功能域在原发性肉碱缺乏症中存在缺陷。

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Amat di San Filippo C，王勇，Longo N

肉碱转运蛋白OCTN2的功能域在原发性肉碱缺乏症中存在缺陷。

中国生物化学杂志，2003年11月28日;Epub 2003 9月23日。

PubMed ID

14506273 (PubMed视图

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摘要

原发性肉碱缺乏症是一种常染色体隐性脂肪酸氧化疾病，以低酮性低血糖、骨骼和心肌病为特征。它是由Na+依赖的有机阳离子转运蛋白OCTN2突变引起的。为了定义与肉碱识别有关的结构域，我们评估了通过在OCTN1(不运输肉碱)和OCTN2之间交换同源结构域创建的嵌合转运蛋白。OCTN2的C端(342-557氨基酸残基)被相应的OCTN1残基取代，完全消除了肉碱的转运。OCTN2的N端逐渐被OCTN1取代，导致肉碱转运减少，肉碱Km从3.9 +/- 0.5逐渐增加到141 +/- 19微米。当OCTN2的341-454残基被取代时，肉碱运输的最大下降(以及向肉碱方向Km的增加)被观察到。另外一种嵌合转运体(chimi -9)，其中只有OCTN2的341-454残基被OCTN1取代，显著减少了肉碱的转运，肉碱的转运Km升高(63 +/- 5微米)。OCTN2 cDNA中OCTN1和OCTN2之间的位点定向突变和引入非保守残基表明，R341A、L409W、L424Y和T429I取代显著降低了肉碱的转运。单次取代不增加肉碱的Km。相比之下，三种取代基(R341W + L409W + T429I)的组合极大地降低了肉碱的转运，增加了肉碱向肉碱方向的Km(20.2 +/- 4.5微米)。 The Arg-341, Leu-409, and Thr-429 residues are all located in predicted transmembrane domains. Involvement of these residues in carnitine transport was further supported by the partial restoration of carnitine transport by the introduction of these OCTN2 residues in the OCTN1 portion of CHIM-9. These studies indicate that multiple domains of the OCTN2 transporter are required for carnitine transport and identify transmembrane residues important for carnitine recognition.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Levocarnitine	溶质载体家族22个成员4	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节