Thiacetazone,抗结核的药物,抑制摘要分枝杆菌细胞壁霉菌酸。
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Alahari, Trivelli X, Y Guerardel多佛LG、Besra GS, Sacchettini JC,雷诺兹RC, Coxon GD,克雷默L
Thiacetazone,抗结核的药物,抑制摘要分枝杆菌细胞壁霉菌酸。
《公共科学图书馆•综合》。2007年12月19日,2 (12):e1343。
- PubMed ID
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18094751 (在PubMed]
- 文摘
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背景:霉菌酸是一个复杂的分支、长链脂肪酸,代表高度疏水性分枝杆菌细胞壁的关键部件。致病性分枝杆菌携带霉菌酸含有环丙烷环的子类型。双键在特定网站修改霉菌酸前体的行动环丙烷霉菌酸合成酶(mas)。后者属于一个家族S-adenosyl-methionine-dependent甲基转移酶,其中一些已经被充分研究过在结核分枝杆菌,即通过A4 MmaA1 PcaA CmaA2。Cyclopropanated霉菌酸是关键因素参与细胞被膜渗透率、宿主免疫调节和持久性的结核分枝杆菌。虽然一些抗结核的药物抑制霉菌酸合成,迄今为止,服务没有被证明是药物靶点。方法/原理的发现:我们使用了各种互补的方法来显示,抗结核的药物,thiacetazone (TAC),及其化学类似物,抑制霉菌酸摘要。戏剧性的变化在内容和疫苗株霉菌酸比牛结核分枝杆菌卡介苗,以及相关的致病性分枝杆菌物种marinum观察治疗后的药物。薄层色谱法、质谱和核磁共振(NMR)分析药物治疗霉菌酸纯化的分枝杆菌显示摘要的重大损失在α-和含氧mycolate亚型。此外,高分辨率魔角旋转(HR-MAS)核磁共振分析整个细胞被用来检测细胞wall-associated mycolates和量化的摘要状态细胞信封。 Further, overexpression of cmaA2, mmaA2 or pcaA in mycobacteria partially reversed the effects of TAC and its analogue on mycolic acid cyclopropanation, suggesting that the drugs act directly on CMASs. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: This is a first report on the mechanism of action of TAC, demonstrating the CMASs as its cellular targets in mycobacteria. The implications of this study may be important for the design of alternative strategies for tuberculosis treatment.