S-adenosyl-N-decyl-aminoethyl,结核分枝杆菌的有力bisubstrate抑制剂霉菌酸甲基转移酶。
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Vaubourgeix J, Bardou F, F Boissier,朱利安,常数P, Ploux O, Daffe M, Quemard, Mourey L
S-adenosyl-N-decyl-aminoethyl,结核分枝杆菌的有力bisubstrate抑制剂霉菌酸甲基转移酶。
J生物化学杂志。2009年7月17日,284 (29):19321 - 30。doi: 10.1074 / jbc.M809599200。2009年5月13日Epub。
- PubMed ID
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19439410 (在PubMed]
- 文摘
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S-Adenosylmethionine-dependent甲基转移酶(AdoMet-MTs)构成一个大家庭专门一个甲基转移酶的生物活性分子。结核分枝杆菌产生一组paralogous AdoMet-MTs负责引入霉菌酸的关键化学修改定义的位置,这是必不可少的,分枝杆菌细胞被膜的特定组件。我们研究了这些霉菌的抑制酸甲基转移酶(MA-MTs) AdoMet代数余子式的结构类似物。我们发现S-adenosyl-N-decyl-aminoethyl,一个分子的氨基酸一半AdoMet由脂质代替链,抑制MA-MTs smegmatis分枝杆菌、结核分枝杆菌菌株,在体外和体内,submicromolar IC(50)值的范围。相比之下,S-adenosylhomocysteine,脱甲基反应产品,和sinefungin一般AdoMet-MT抑制剂,抑制MA-MTs。协会(MmaA4)之间的交互,这是严格的含氧霉菌酸生物合成所需的结核分枝杆菌,和三辅因子类似物被x射线晶体学研究。获得的高分辨率的晶体结构说明S-adenosyl-N-decyl-aminoethyl bisubstrate的特性,并提供洞察MA-MTs抑制其作用方式。本研究对新药物的设计具有潜在影响对耐多药和持久有效结节细菌。