化学抑制N-WASP本机autoinhibited稳定的构象。
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彼得森JR,比克福德LC,摩根D,金正日,Ouerfelli O,柯式兆瓦,Rosen可
化学抑制N-WASP本机autoinhibited稳定的构象。
Nat Struct杂志。2004年8月11日(8):747 - 55。Epub 2004 7月4。
- PubMed ID
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15235593 (在PubMed]
- 文摘
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当前药物发现工作主要侧重于蛋白质与酶的定义或小分子结合位点。自动调整的领域代表有吸引力的替代目标小分子抑制剂因为他们也发生在非催化蛋白质和变构抑制剂可能会避免在活动定点抑制剂特异性固有问题。我们报告这里wiskostatin的识别,神经Wiskott-Aldrich综合症蛋白质的化学抑制剂(N-WASP)。Wiskostatin与监管的裂GTPase-binding域的黄蜂(GBD)解决方案的结构复杂。Wiskostatin诱发折叠的孤立的、非结构化GBD autoinhibited构象,这表明Wiskostatin函数通过稳定N-WASP autoinhibited状态。使用小分子偏见构象平衡代表一个潜在autoinhibited蛋白质的一般化学抑制策略,即使在这种情况下,这样的网站没有自然进化的目标。