诱变的特定氨基酸将肉碱乙酰转移酶转化为肉碱palmitoyltransferase。

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Cordente AG) Lopez-Vinas E,巴斯克斯MI, Gomez-Puertas P,正如G, Serra D, Hegardt FG

诱变的特定氨基酸将肉碱乙酰转移酶转化为肉碱palmitoyltransferase。

生物化学,2006年5月16日,45 (19):6133 - 41。

PubMed ID

16681386 (在PubMed

]

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肉碱酰基转移酶催化酰基组碱和推广之间的交换。家庭成员可以分类的基础上选择性酰coa。肉碱乙酰转移酶(板条箱)是非常活跃的对短链acyl-CoAs但不是对中期或长链acyl-CoAs。以前,我们确定了一个氨基酸残基((564)在大鼠板条箱),脂肪acyl-chain-length特异性的关键。M564G-mutated板条箱表现得好像自然基质碳链acyl-CoAs,类似于肉碱octanoyltransferase(床)。扩展其他底物特异性鼠板条箱,我们已经执行新的突变。使用硅分子建模过程,我们已经确定了第二个假定的氨基酸参与酰coa特异性鼠板条箱(Asp (356))。双板条箱突变D356A /活动向palmitoyl-CoA M564G显示6倍高于单一板条箱突变对stearoyl-CoA M564G和一个新的活动。我们表明,通过执行两个氨基酸替换一个板条箱可以转化为伪肉碱palmitoyltransferase (CPT)的底物特异性。改变板条箱特异性从肉碱、胆碱,我们还准备了一个突变的板条箱,包含四个氨基酸替换(A106M / T465V / T467N / R518N)。 The quadruple mutant shifted the catalytic discrimination between l-carnitine and choline in favor of the latter substrate and showed a 9-fold increase in catalytic efficiency toward choline compared with that of the wild-type. Molecular in silico docking supports kinetic data for the positioning of substrates in the catalytic site of CrAT mutants.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Levocarnitine	过氧化物酶病肉碱O-octanoyltransferase	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节