洛伐他汀对棕榈酸盐诱导的心肌细胞凋亡不是加重作用，而是增加作用。

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孔建勇，Rabkin SW

洛伐他汀对棕榈酸盐诱导的心肌细胞凋亡不是加重作用，而是增加作用。

前列腺素白质必需脂肪酸。2002年11月;67(5):293-302。

PubMed ID

12445488 (PubMed视图

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摘要

棕榈酸等脂肪酸已被观察到诱导心肌细胞凋亡，但这种细胞毒性的机制尚不清楚。本研究旨在确定脂肪酸代谢的一个方面是否与棕榈酸诱导的心肌细胞凋亡有关。由于棕榈酸盐代谢通过增加线粒体内的β氧化增加乙酰辅酶a的产生，我们假设增加乙酰辅酶a进入胆固醇生物合成途径可能会产生对细胞有毒的中间产物或最终产物。为了验证这一假设，胚胎鸡心肌细胞的心肌细胞用3-羟基-3-甲基gutaryl CoA (HMG-CoA)还原酶抑制剂洛伐他汀处理，该抑制剂抑制乙酰CoA三聚化成HMG-CoA下游的胆固醇生物合成途径。洛伐他汀对棕榈酸盐诱导的细胞凋亡无抑制作用。相反，洛伐他汀本身诱导了明显的凋亡，与棕榈酸盐联合使用时，凋亡水平等于棕榈酸盐单独使用和洛伐他汀单独使用的总和。这一观察结果表明，棕榈酸酯和洛伐他汀通过两种独立的机制诱导细胞凋亡。通过肉碱棕榈酰转移酶(CPT)的线粒体代谢在棕榈酸诱导的细胞凋亡中的作用，因为癸酸，一种在线粒体内代谢但不利用CPT-1的脂肪酸，不诱导细胞凋亡。不饱和脂肪酸油酸不诱导凋亡，棕榈酸诱导凋亡与饱和脂肪酸代谢进一步相关。这些数据表明，棕榈酸盐代谢的一个独特特征独立于其在胆固醇生物合成中的作用，是导致棕榈酸盐诱导的细胞凋亡的原因，棕榈酸盐对洛伐他汀诱导心脏细胞凋亡的作用是附加的。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Levocarnitine	肉碱o -棕榈酰转移酶2，线粒体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节