小说cyclooxygenase-2抑制机制涉及交互ser - 530和酪氨酸- 385。

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罗林森SW、小基弗Prusakiewicz JJ, Pawlitz杰,科扎克KR, Kalgutkar,切除WC, Kurumbail RG, Marnett LJ

小说cyclooxygenase-2抑制机制涉及交互ser - 530和酪氨酸- 385。

生物化学杂志。2003年11月14日,278 (46):45763 - 9。Epub 2003年8月18日。

PubMed ID

12925531 (在PubMed

]

文摘

各种药物抑制花生四烯酸的转化率前列腺素G2的环氧合酶(COX)前列腺素内过氧化物合成酶的活性。COX活性部位中的几个抑制剂绑定模式描述了包括羧酸离子配对包含参数- 120 COX-1和COX - 2抑制剂和arylsulfonamides和砜类插入COX - 2边的口袋里。最近的晶体的证据表明,酪氨酸- 385和ser - 530螯合极地或带负电荷的团体在花生四烯酸和阿司匹林。我们测试了这个绑定模式的一般性通过分析一系列COX抑制剂的作用对COX - 2基因定点突变体轴承参数的变化- 120,酪氨酸- 355,酪氨酸- 348和ser - 530。有趣的是,双氯芬酸抑制突变参数的影响——120年丙氨酸但S530A大幅减毒突变。复杂的晶体结构测定双氯芬酸与小鼠cox - 2表明,双氯芬酸结合cox - 2在倒置的构象与其羧基氢键酪氨酸- 385和ser - 530。这一发现代表第一个演示实验的羧基酸性非甾体抗炎药可以绑定一个考克斯酶的定向排除了形成的盐桥参数- 120。诱变实验表明ser - 530也是很重要的在时间抑制nimesulide和吡罗昔康。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
双氯芬酸	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节