恶性胶质瘤中的酸敏感离子通道。
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Berdiev BK, Xia J, McLean LA, Markert JM, Gillespie GY, Mapstone TB, Naren AP, Jovov B, Bubien JK, Ji HL, Fuller CM, Kirk KL, Benos DJ
恶性胶质瘤中的酸敏感离子通道。
中国生物化学杂志，2003年4月25日;Epub 2003年2月12日。
- PubMed ID
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12584187 (PubMed视图］
- 摘要
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来自患者活检的高级别胶质瘤细胞表达一种阿米洛利德敏感的钠电导，其特性归因于人脑钠通道家族，也称为酸敏感离子通道(ASICs)。这种阿米洛利敏感电导在正常脑组织或低级别或良性肿瘤细胞中未被检测到。差异基因谱数据显示，ASIC1和ASIC2 mRNA均存在于正常和低级别肿瘤细胞中。虽然ASIC1存在于所有检测的高级别胶质细胞中，但ASIC2 mRNA检测到的不到一半。我们工作的主要目的是研究构成性激活的钠电流存在于高级别胶质瘤细胞中的分子机制。我们的研究结果表明，1)ASIC1的功能获得性突变在许多新切除和培养的高级别胶质瘤中不存在，2)syntaxin 1A仅在ASIC1和ASIC2共表达时才抑制ASIC电流，3)syntaxin 1A对ASIC电流的抑制绝对需要γ -或δ - henac。用ASIC2取消的氨基酰氯基钠电导转染来自高级别胶质瘤(U87-MG和SK-MG1)的培养细胞;这种抑制通过Munc-18透析细胞内部被逆转，Munc-18是一种合成素结合蛋白，通常会阻止合成素与其他蛋白质的相互作用。因此，在缺乏足够的质膜ASIC2表达的情况下，syntaxin 1A不能抑制Na(+)的通透性，这解释了在高级别胶质瘤细胞中观察到的阿米洛利德敏感电流的功能性表达。