delta亚基通过物理相互作用赋予α - β - γ -人上皮钠通道(ENaC)新的生物物理特征。

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纪海林,苏晓峰,Kedar S, Li J, Barbry P, Smith PR, Matalon S, Benos DJ

delta亚基通过物理相互作用赋予α - β - γ -人上皮钠通道(ENaC)新的生物物理特征。

生物化学杂志,2006 3月24日;281(12):8233-41。Epub 2006年1月19日。

PubMed ID
16423824 (PubMed视图
摘要

原生阿米洛利敏感的Na+通道表现出多种生物物理特性,包括对阿米洛利的可变敏感性,不同的离子选择性和不同的单位电导。这些差异的分子基础尚未阐明。我们验证了一个假设,即δ -上皮钠通道(ENaC)的共表达至少在一定程度上是上皮细胞中对阿米洛利敏感的钠+传导多样性的基础。例如,δ -亚基可以与α - β - γ - enac形成多聚体通道。逆转录pcr结果显示,delta-ENaC与α - β - γ亚基在培养的人肺(H441和A549)、胰腺(CFPAC)和结肠上皮细胞(Caco-2)中共表达。间接免疫荧光显微镜显示delta-ENaC与α -、β -和γ - enac在H441细胞中蛋白水平共表达。通过电流-电压测量,揭示的Na+/Li+/K+/Cs+/Ca2+/Mg2+关系的阳离子选择性比,阿米罗拉的表观解离常数(Ki),以及δ α - β - γ - enac的单位电导与α - β - γ -和δ β - γ - enac的单位电导不同(n = 6)。在双离子条件下,δ亚基对P(Li)/P(Na)比值和单位Na+电导的贡献取决于注入cRNA浓度。此外,δ α - β - γ - enac的质子激活EC50、平均打开和关闭时间以及自抑制时间与α - β - γ - enac不同。在H441和转染的COS-7细胞中,delta-ENaC与α -和γ -亚基共免疫沉淀表明这些蛋白之间存在相互作用。因此,我们得出结论,delta-ENaC与其他亚基的相互作用可以解释原生上皮通道的异质性。

引用本文的药物库数据

药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
阿米洛利 阿米洛利敏感钠通道亚单位delta 蛋白质 人类
是的
抑制剂
细节
多肽
的名字 UniProt ID
阿米洛利敏感钠通道亚单位β P51168 细节
阿米洛利敏感钠通道亚单位delta P51172 细节