4 h - 2 4-Pyridothiadiazine 1-dioxides和2,3-dihydro-4H-1, 2, 4-Pyridothiadiazine 1, 1-dioxides化学相关氯甲苯噻嗪和cyclothiazide强大的积极的变构调节器(R / S) 2-amino-3 - (3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)丙酸受体:设计、合成、药理学及构效关系。

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迪乌夫Pirotte B, Podona T O,德图里奥P, Lebrun P,杜邦L,萨默斯F, Delarge J, Morain P, Lestage P, Lepagnol J, Spedding M

J地中海化学。1998年7月30日,41 (16):2946 - 59。

PubMed ID

9685234 (在PubMed

]

文摘

一系列的4 h - 2 4-pyridothiadiazine 1, 1-dioxides和2,3-dihydro-4H-1, 2, 4-pyridothiadiazine 1, 1-dioxides轴承各种烷基和芳基取代基2 -,3 -和4位合成和测试尽可能积极的变构的调节器(R / S) 2-amino-3 - (3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-yl)丙酸(AMPA受体)。许多化合物被发现更有效的比参考化合物氯甲苯噻嗪和aniracetam电位器的AMPA当前在大鼠皮层mRNA-injected非洲爪蟾蜍卵母细胞。最活跃的化合物,4-ethyl-2 3-dihydro-4H-pyrido(3双电子)1,2,4-thiadiazine 1, 1-dioxide (31 b),显示一个非洲爪蟾蜍卵母细胞体外活动不远cyclothiazide,最有效的变构调制器AMPA受体的报道。此外,31 b,但不是cyclothiazide,发现加强兴奋性突触后的持续时间和振幅场电位电刺激诱导的鼠海马切片。这种效应可能表明,31 b,但不是cyclothiazide,可能与突触后AMPA受体结合位点位于海马CA1神经元。结构活性关系表明,结构性需求负责AMPA受体生物活动不同于那些负责胰岛素释放的抑制活动过程(假定的ATP-sensitive K +声道输出的开证)。例如,31 b和其他相关dihydropyridothiadiazines被发现是无效的从大鼠的胰岛b细胞抑制剂的胰岛素释放,与氯甲苯噻嗪和pyridothiadiazines报道称为ATP-sensitive K +声道输出的开证。相反,pyridothiadiazines活跃在b细胞被发现是无效的电位器AMPA电流在非洲爪蟾蜍卵母细胞。因此,31 b似乎比氯甲苯噻嗪作为一个更具体的AMPA受体调制器。这种化合物可能被视为一个新的药理工具,不同于氯甲苯噻嗪和cyclothiazide研究AMPA受体。 Moreover, 31b can also constitute a new therapeutic agent for the treatment of cognitive disorders.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cyclothiazide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节