decahydroisoquinoline-3-carboxylic酸一水的影响,小说AMPA受体拮抗剂,glutamate-induced CA2 +反应和神经毒性大鼠皮质和小脑颗粒神经元。

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Liljequist年代,Cebers G, Kalda

decahydroisoquinoline-3-carboxylic酸一水的影响,小说AMPA受体拮抗剂,glutamate-induced CA2 +反应和神经毒性大鼠皮质和小脑颗粒神经元。

生物化学杂志。1995年11月27日,50 (11):1761 - 74。

PubMed ID

8615854 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中,我们研究了一种新型水溶性的影响,假定的AMPA受体拮抗剂,(-)(3 s 4 ar 6 r, 8 ar) 6 - [2 - (1 (2) H-tetrazole-5-yl)乙基]1,2,3,4,4,5,6,7,8,8 a-decahydroisoquinoline-3-carboxylic酸一水(LY326325)对谷氨酸,N-methyl-D-aspartic酸(NMDA) alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic酸(AMPA),和海人酸(KA)全身的细胞内钙离子浓度的高度([Ca2 +] i)和45 Ca2 +吸收,以及谷氨酸agonist-induced神经毒性的主要文化完整的大鼠皮质和小脑颗粒神经元。的行为在一些实验中,LY326325测试cyclothiazide的存在,一种化合物是已知块glutamate-induced脱敏AMPA-preferring亚型的谷氨酸受体,从而很大程度上其余AMPA的功能影响。LY326325完全封锁了海拔[Ca2 +]我NMDA和non-NMDA谷氨酸受体受体激动剂在皮质和小脑颗粒神经元。应用浓度增加的cyclothiazide无法扭转LY326325-induced谷氨酸受体在大脑皮层神经元的封锁。相比之下,同样的cyclothiazide治疗完全逆转封锁产生的非竞争性AMPA / KA受体拮抗剂1 - (4-aminophenyl) 4-methyl-7 8-methylenedioxy-5H-2, 3-benzodiazepine盐酸(GYKI 52466)。在45 ca2 +吸收的研究。LY325325抑制了门冬氨酸、AMPA, KA-induced增强45 ca2 +浓度的方式吸收皮质和小脑颗粒细胞。在类比结果[Ca2 +]我录音,cyclothiazide未能抵消LY326325-induced封锁KA-stimulated 45 Ca2 +吸收小脑颗粒神经元,而封锁诱导的非竞争性AMPA / KA受体阻滞剂GYKI 52466被cyclothiazide完全逆转。因为类似的,虽然不完全相同的操作模式被应用后的竞争AMPA / KA受体拮抗剂6-nitro-7-sulphamoyl-benzo (f) quinoxaline-2-3-dione (NBQX),建议LY326325的抑制性行为类似于那些由NBQX但显然不同于那些由非竞争性AMPA / KA受体拮抗剂GYKI 52466。最后,当LY326325神经保护行动的谷氨酸agonist-induced神经毒性检测在小脑颗粒神经元,我们发现LY326325几乎完全屏蔽门冬氨酸的毒害神经的动作,AMPA,和KA,分别,而它只产生局部封锁glutamate-induced神经毒性。 Taken together, our current results suggest that although LY326325 blocked both nonNMDA and NMDA-induced Ca2+ responses, it still displayed a preferential affinity of nonNMDA receptors as compared to NMDA receptors. However, LY326325 appears to be a less selective AMPA/KA receptor antagonist than NBQX and GYKI52466, respectively.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Cyclothiazide	碳酸酐酶2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节