改变NADH / NAD +比例调和coresistance在分枝杆菌异烟肼和乙硫异烟胺。

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陈Vilcheze C, Weisbrod TR, B,克雷默L, Hazbon MH,王F, Alland D, Sacchettini JC,雅各布斯WR Jr

改变NADH / NAD +比例调和coresistance在分枝杆菌异烟肼和乙硫异烟胺。

Antimicrob代理Chemother。2005年2月,49 (2):708 - 20。

PubMed ID

15673755 (在PubMed

]

文摘

对公开的一线药物异烟肼(INH)和相关药物乙硫异烟胺(ETH)是高活性化合物,在激活抑制霉菌酸的合成,导致杀菌活性。Coresistance异烟肼和乙可以由显性突变在目标基因韩国仁荷,编码一个enoyl-ACP还原酶,或通过在ndh隐性突变,编码一个II型NADH脱氢酶(NdhII)。应对耐药性的机制由后者,我们有孤立的小说ndh smegmatis分枝杆菌的突变体和牛结核分枝杆菌卡介苗。的m . smegmatis ndh突变体是高度耐异烟肼和乙,而牛分枝杆菌卡介苗突变体有低级耐异烟肼和乙。所有突变体缺陷NdhII活动导致增加细胞内NADH / NAD(+)比率。增加NADH水平显示保护韩国仁荷对抑制INH-NAD加合物形成异烟肼激活。我们得出这样的结论:ndh突变调解小说的抵抗机制通过增加NADH细胞浓度、竞争性抑制INH-NAD的绑定或ETH-NAD韩国仁荷加合物。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙硫异烟胺	Enoyl——(酰基载体蛋白质)还原酶(NADH)	蛋白质	结核分枝杆菌	是的	抑制剂	细节