Pc2-mediated sumoylation Smad-interacting蛋白1减弱钙粘蛋白的转录镇压。
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引用
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长J,左D,公园
Pc2-mediated sumoylation Smad-interacting蛋白1减弱钙粘蛋白的转录镇压。
J生物化学杂志。2005年10月21日,280 (42):35477 - 89。Epub 2005 8月1。
- PubMed ID
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16061479 (在PubMed]
- 文摘
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Epithelial-mesenchymal过渡(EMT)是重要的在胚胎发育和肿瘤发生。Smad-interacting蛋白1 (SIP1)可以诱导EMT的转录抑制钙粘蛋白通过招聘辅阻遏物C-terminal-binding蛋白质(联合体)。SIP1的活动是如何监管仍然不清楚。这里显示体内和体外SIP1 sumoylation共价修饰的两个守恒的网站,Lys391 Lys866。polycomb蛋白Pc2,但不是pia(激活STAT蛋白抑制剂)家族蛋白质,充当小ubiquitin-like修饰符SIP1 E3连接酶。Sumoylation SIP1并不影响其亚细胞定位,但其转录调节活动。零突变体与野生型相比,一个SIP1 sumoylation显示更强的抑制钙粘蛋白转录但类似的镇压在两个转变增长factor-beta-responsive报告基因和类似维生素D3受体转录激活。Coexpression的SIP1 Pc2可以部分缓解钙粘蛋白由SIP1镇压。我们进一步证明SIP1 sumoylation扰乱了招聘CtBP蛋白质。因此SIP1 sumoylation调节其转录活性启动子上下文相关的的方式和可能代表一个重要的干预目标调节EMT在肿瘤发生。