糖皮质激素诱导的人肝脏细胞色素P-450的完整cDNA序列。
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Molowa DT, Schuetz EG, Wrighton SA, Watkins PB, Kremers P, Mendez-Picon G, Parker GA, Guzelian PS
糖皮质激素诱导的人肝脏细胞色素P-450的完整cDNA序列。
中国科学院学报(自然科学版);1986年7月;83(14):5311-5。
- PubMed ID
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3460094 (PubMed视图］
- 摘要
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HLp是一种人肝细胞色素P-450，在免疫化学上与大鼠中糖皮质激素诱导的肝细胞色素P-450p及其在兔中的同源物P-450 LM3c相关。为了研究HLp的结构和调控，我们利用一种能识别纯化HLp的单克隆抗体在lambda gt11中筛选人肝脏cDNA文库。我们分离并测序了两个重叠的cDNA克隆，它们跨越了一个编码504个氨基酸的蛋白质的mRNA的整个2011碱基。预测该蛋白的氨基末端氨基酸序列与从纯化的HLp中测定的前20个残基相同。HLp mRNA与大鼠和兔的相关蛋白的同源性超过70%，但与其他已发表的细胞色素P-450基因的同源性不到40%。此外，对人类和大鼠基因组DNA的Southern blot分析显示，分别有50和60千碱基的DNA可与HLp cdna杂交。对5名患者的人肝RNA进行Blot分析，发现与HLp cdna杂交的主要(2.2千碱基)和次要(3.0千碱基)条带。在接受地塞米松(一种有效的糖皮质激素)治疗的三名患者中，来自同一肝脏的小体中这些可杂交mrna的表观浓度以及免疫反应性HLp蛋白的数量呈剂量依赖关系增加。此外，从人肝癌细胞系(Hep G2)培养物中分离出的RNA和颗粒体样品，在含有地塞米松的培养基中孵育120小时，与在无类固醇培养基中孵育的值相比，两种可与HLp cdna杂交的mRNA诱导了6倍，免疫反应性HLp蛋白诱导了3倍。我们认为HLp是一个保守的糖皮质激素诱导细胞色素P-450基因家族的人类代表，其诱导机制涉及HLp mRNA的积累。