药物代谢在人类的大脑:高水平的细胞色素P4503A43在大脑和抗焦虑药物阿普唑仑代谢活性代谢物。
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阿加瓦尔V, Kommaddi RP,瓦利K,赖德D,海德TM Kleinman我,Strobel HW, Ravindranath V
药物代谢在人类的大脑:高水平的细胞色素P4503A43在大脑和抗焦虑药物阿普唑仑代谢活性代谢物。
《公共科学图书馆•综合》。2008年6月11日;3 (6):e2337。doi: 10.1371 / journal.pone.0002337。
- PubMed ID
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18545703 (在PubMed]
- 文摘
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细胞色素P450 (P450)是一个super-family药物代谢酶。P450酶具有双重功能;他们可以代谢药物药物活性代谢产物促进排泄或biotransform他们药物活性代谢物可能比父母药物半衰期长。变量精神药物药理反应通常出现在人群通常不是负责任的肝代谢差异通过考虑。代谢在大脑特定核可能发挥作用在中枢神经系统药物药理调制作用,有助于解释一些多元化的应对这些药物在患者人群。P450酶也存在于大脑中药物代谢可以发生和修改治疗作用的药物的行动。之前我们已经展示了一种内在的差异的生物转化阿普唑仑(高山)在大脑和肝脏,相对更阿尔法羟基阿普唑仑(alpha-OHALP)形成的大脑和肝脏。在我们目前的研究表明,重组CYP3A43代谢高山alpha-OHALP和4-hydroxy阿普唑仑(4-OHALP),而CYP3A4代谢高山主要活性代谢物,4-OHALP。CYP3A43 mRNA的表达在人类大脑形成样本与相对较高的alpha-OH高山表明个人表达高水平的CYP3A43在大脑中会产生大量的alpha-OHALP。进一步的表达CYP3A43相对更高的大脑相比,肝脏在不同种族人群。 Since CYP3A enzymes play a prominent role in the metabolism of drugs, the higher expression of CYP3A43 would generate metabolite profile of drugs differentially in human brain and thus impact the pharmacodynamics of psychoactive drugs at the site of action.