Xenobiotic-metabolizing酶和转运蛋白在正常人类大脑:区域和细胞映射作为假定的角色在脑功能的基础。
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Dutheil F, Dauchy年代,Diry M, Sazdovitch V, Cloarec O, Mellottee L, Bieche我Ingelman-Sundberg M, Flinois JP, de Waziers我,博纳P, Decleves X, Duyckaerts C, Loriot MA
Xenobiotic-metabolizing酶和转运蛋白在正常人类大脑:区域和细胞映射作为假定的角色在脑功能的基础。
药物金属底座Dispos。2009年7月,37 (7):1528 - 38。doi: 10.1124 / dmd.109.027011。Epub 2009年4月9日。
- PubMed ID
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19359404 (在PubMed]
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细胞色素P450酶和磷酸腺苷(P450)磁带(ABC)转运蛋白调节内源性和外源性底物的运输和代谢,并可能在人类大脑中也起到关键作用。在这项研究中,我们报告的转录表达谱七ABC转运蛋白(ABCB1 ABCC1-C5, ABCG2), 24 p450 (CYP1、CYP2 CYP3家庭和CYP46A1),和14个相关转录因子(芳基碳氢化合物受体,核受体(NR) 1 i2 /孕烷X受体,NR1I3 /本构雄烷受体和NR1C /过氧物酶体proliferator-activated受体NR1H /肝X受体NR2B /类维生素a X受体和NR3A /雌激素受体亚科)在整个大脑,硬脑膜,17脑的不同区域。此外,免疫印迹和免疫组织化学分析用来描述p450的分布在细胞和亚细胞水平在某些大脑区域。我们的结果显示存在各种各样的异型生物质的转运蛋白和代谢酶在人类大脑和首次显示明显的选择性分布在不同的大脑区域。最丰富的转运蛋白是ABCC5和ABCG2,,有意思的是,大脑中有更高的mRNA表达相比之下,发现在肝脏。CYP46A1、CYP2J2 CYP2U1 CYP1B1, CYP2D6 CYP2E1,代表超过90%的总P450和显示选择性分布在不同的大脑区域。他们的存在在线粒体和微粒体分数显示在神经元和胶质细胞在一些大脑区域。因此,我们的研究显示胆固醇和脂肪酸代谢的关键酶是存在于人类的大脑,并提供了新颖的信息重要性的说明酶负责正常和病理过程,人类的大脑。