环氧合酶和5-lipoxygenase抑制剂防止单核吞噬细胞神经毒性。

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Klegeris,麦基PL

环氧合酶和5-lipoxygenase抑制剂防止单核吞噬细胞神经毒性。

一般人衰老。2002;9月- 10月23 (5):787 - 94。

PubMed ID

12392782 (在PubMed

]

文摘

神经炎症和氧化应激反应被认为是促成因素在正常老化神经退化,以及与年龄有关的神经系统疾病。活性小胶质细胞中发现更多在大脑老化,突出与病变等老年性退行性条件的阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)。体外,刺激小胶质细胞或microglial-like细胞分泌神经毒性物质,通过呼吸破裂系统发电机的自由基。代理抑制小胶质激活因此候选神经保护。我们已经开发出定量用于在体外实验中测量小胶质细胞的神经毒性或其他单核吞噬细胞。神经元像SH-SY5Y细胞培养在上层清液从激活细胞的人类单核细胞的THP-1线并遵循他们的生存。呼吸爆发直接激活细胞测量。我们测试了抑制剂的环氧合酶(COX)或5-lipoxygenase (5-LOX)途径神经保护药物。COX通路产生炎症前列腺素,而5-LOX通路产生炎症白细胞三烯。我们发现这两个通路的抑制剂抑制神经毒性剂量依赖性的方式。 They included the COX-1 inhibitor indomethacin; the COX-2 inhibitor NS-398; the mixed COX-1/COX-2 inhibitor ibuprofen; the nitric oxide (NO) derivatives of indomethacin, ibuprofen and flurbiprofen; the 5-LOX inhibitor REV 5901; and the 5-LOX activating protein (FLAP) inhibitor MK-886. The FLAP inhibitor also reduced respiratory burst activity in a more potent manner than indomethacin. Combinations of COX and 5-LOX inhibitors were more effective than single inhibitors. The data suggest that both COX inhibitors and 5-LOX inhibitors may be neuroprotective in vivo by suppressing toxic actions of microglia/macrophages, and that combinations of the two might have greater therapeutic potential than single inhibitors of either class.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Flurbiprofen	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节