谷胱甘肽S-transferase疟原虫的恶性疟原虫:描述一个潜在的药物目标。
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Harwaldt P, Rahlfs年代,贝克尔K
谷胱甘肽S-transferase疟原虫的恶性疟原虫:描述一个潜在的药物目标。
生物化学杂志。2002年5月,383 (5):821 - 30。
- PubMed ID
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12108547 (在PubMed]
- 文摘
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谷胱甘肽S-transferases(消费税),这发生在大多数生物体,本质上是参与细胞内的许多物质的解毒包括化疗药物,从而发挥重要作用在抗药性的发展。一个基因编码一个蛋白质序列的身份与已知的消费税是37%确定14号染色体上的疟疾寄生虫恶性疟原虫。是放大使用配子体cDNA和表达在大肠杆菌hexahistidyl-tagged 26 kDa的蛋白质亚基的大小。homodimeric酶(PfGST)被发现催化谷胱甘肽(GSH)端依赖修改1-chloro-2, 4-dinitrobenzene和其他典型的销售税基质如o-nitrophenyl醋酸,依他尼酸、氢过氧化枯烯。谷胱甘肽的Km值是164 + / -20 microM。PfGST抑制了汽巴龙蓝色(Ki = 0.5 microM) S-hexylglutathione (Ki = 35 microM),和原卟啉IX (Ki = 10 microM)。大多数有毒化合物氯高铁血红素,寄生于红细胞,被发现是一个没有竞争力的配体与Ki 6.5 microM PfGST。基于提取的PfGST恶性疟原虫的活动,这种酶代表1到10%的细胞蛋白质,因此可能作为有效的体内缓冲parasitotoxic氯高铁血红素。因此稳定配体的销售税将协同抗疟药氯喹,这本身是一个非常弱的抑制剂PfGST (IC50 > 200 microM)。x射线质量晶体PfGST (250 x200x50 microm)将作为起点,基于结构的药物设计。