谷氨酸通过泛素-蛋白酶体系统刺激谷氨酸受体相互作用蛋白1降解，进而调控GluR2的表面表达。
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郭林，王勇
谷氨酸通过泛素-蛋白酶体系统刺激谷氨酸受体相互作用蛋白1降解，进而调控GluR2的表面表达。
神经科学。2007年3月2日;145(1):100-9。Epub 2007年1月3日
- PubMed ID
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17207582 (PubMed视图]
- 摘要
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谷氨酸受体相互作用蛋白1 (GRIP1)是突触后密度(PSD)的支架蛋白，将AMPA受体与其他信号蛋白捆绑在一起。在这里，我们报道了谷氨酸刺激导致大鼠原代皮质神经元培养中GRIP1蛋白水平的快速降低，但谷氨酸受体(GluR) 1、GluR2和与C激酶1相互作用的蛋白(PICK1)水平没有降低。谷氨酸对GRIP1的下调被蛋白酶体抑制剂羧苯氧基-亮氨酸基-亮氨酸-亮氨酸(MG132)和主要的泛素阴性形式k48r -泛素的表达阻断。GRIP1的还原被n -甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801抑制，但不被AMPA受体拮抗剂6-氰基-7-硝基喹啉-2,3-二酮(CNQX)抑制。EGTA和1,2-双(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N'，N'-四乙酸四(BAPTA)，两种Ca2+螯合剂，而不是硝苯地平，一种l型Ca2+通道阻滞剂，阻止GRIP1降解。此外，MG132阻止了谷氨酸刺激下GluR2表面数量的减少，而RNAi对GRIP1的抑制减少了神经元表面的GluR2。我们的结果表明，谷氨酸通过NMDA受体- ca2 +途径诱导蛋白酶体降解GRIP1, GRIP1降解可能在调节GluR2表面表达中发挥重要作用。