鲁兹锥体蝶啶还原酶2的晶体结构在复杂的底物和抑制剂。
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Schormann N, Pal B, Senkovich啊,卡森M,霍华德,史密斯C, deluca L,将D
鲁兹锥体蝶啶还原酶2的晶体结构在复杂的底物和抑制剂。
J结构生物学观点》2005年10月,152 (1):64 - 75。
- PubMed ID
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16168672 (在PubMed]
- 文摘
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减少蝶啶需要一些重要的细胞功能。Trypanosomatid寄生虫,不像哺乳动物宿主,是蝶啶营养缺陷型和打捞的前身蝶啶从主机和减少他们各自的生物活性四氢化形式使用parasite-encoded酶。这些酶可能提供选择性药物靶点。在利什曼虫,蝶啶还原酶1 (PTR1)的主要酶减少蝶呤,还负责抵抗antifolate药物。通常,PTR1更活跃的完全氧化生物蝶呤和叶酸与减少同行。我们已经识别出一种酶,TcPTR2鲁兹锥体,尽管非常类似于其主要PTR1序列,可以减少只有dihydrobiopterin和二氢叶酸,而不是氧化蝶啶。抑制剂的结构(甲氨蝶呤),这种酶的底物(二氢叶酸)复杂的证明的方向底物和抑制剂的活性部位TcPTR2不同于对方。然而,每个配体的取向与相应的配体在利什曼虫主要PTR1复合物。