甲芬那酸在体外和体内阿尔茨海默病模型中显示神经保护作用并改善认知障碍。

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朱毅，金海生，禹瑞，朴琦，申基，李jp，张佳，金森，徐永华

甲芬那酸在体外和体内阿尔茨海默病模型中显示神经保护作用并改善认知障碍。

《Mol Pharmacol》2006年1月;69(1):76-84。Epub 2005 10月13日。

PubMed ID

16223958 (PubMed视图

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摘要

非甾体抗炎药(NSAIDs)通过抑制环加氧酶(一种催化由花生四烯酸形成前列腺素前体的酶)发挥抗炎、镇痛和退热活性并抑制前列腺素合成。流行病学观察表明，用非甾体抗炎药长期治疗类风湿性关节炎患者可降低阿尔茨海默病的风险并推迟发病时间。在这项研究中，我们研究了甲芬那酸对阿尔茨海默病的治疗潜力，甲芬那酸是一种常用的非甾体抗炎药，是一种环氧合酶-1和2抑制剂，只有中等抗炎性能。我们发现甲芬那酸能减弱淀粉样β肽(Abeta)(1-42)治疗引起的神经毒性，并能减弱神经元细胞中淀粉样前体蛋白(Swe-APP)或APP c端片段(APP- cts)瑞典双突变(KM595/596NL)的表达。我们还发现，甲灭肟酸可以减少自由基一氧化氮的产生，并减少神经元细胞中由Abeta(1-42)、Swe-APP或app - ct诱导的线粒体释放细胞色素c。此外，甲芬那酸可上调抗凋亡蛋白Bcl-X的表达(L)。此外，我们的研究首次证明，甲芬那酸可以改善阿贝塔(1-42)注入的阿尔茨海默病大鼠模型的学习和记忆障碍。结合这些体外和体内实验结果，我们的研究表明，甲芬那酸可以作为阿尔茨海默病的治疗药物。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
甲灭酸	前列腺素G/H合成酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节