目标类和C与广谱丝氨酸beta-lactamases boronic酸衍生物。
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Tondi D, Venturelli,阀盖R,波齐C, Shoichet BK, Costi MP
目标类和C与广谱丝氨酸beta-lactamases boronic酸衍生物。
J地中海化学。2014年6月26日,57 (12):5449 - 58。doi: 10.1021 / jm5006572。Epub 2014年6月16日。
- PubMed ID
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24882105 (在PubMed]
- 文摘
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生产beta-lactamases (BLs)是最广泛的耐药性机制采用细菌对抗beta-lactam抗生素。劳工统计局已经变得越来越广泛的底物谱,构成严重的健康问题。因此,人们迫切需要新的提单抑制剂。Boronic酸过渡态类似物能够扭转赋予的电阻类A和C。我们描述一个boronic酸类似物拥有有趣的和有效的广谱活性与a和C丝氨酸基。从苯并(b) thiophene-2-boronic酸(BZBTH2B),摩尔AmpC non-beta-lactam抑制剂,可以加强对中重度第三代头孢菌素耐药细菌的活动,我们设计了一种新型的广谱摩尔抑制剂类a和C。基于结构的药物设计(SBDD)、合成、酶学数据和x射线结晶学的结果进行了讨论。我们澄清负责广谱活性的抑制剂具有约束力的几何vs serine-active劳工统计局使用双突变体热力循环的研究。