洛哌丁胺抑制小鼠胃肠运输耐受性的研究进展。
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谭野K，新岛F，中川O，佐藤T，佐藤S，多野T
洛哌丁胺抑制小鼠胃肠运输耐受性的研究进展。
医药科学杂志，2003;20(3):357-63。
- PubMed ID
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14592702 (PubMed视图］
- 摘要
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为了研究小鼠对阿片受体激动剂引起的便秘的耐受性(抗转运作用)，我们比较了反复给药洛哌丁胺和吗啡对小鼠胃肠道转运的抑制作用。洛哌丁胺是一种外周型阿片受体激动剂，也是公认的止泻剂。口服炭粉前15分钟皮下给药，洛哌丁胺(0.1 ~ 30mg /kg)和吗啡(1 ~ 8mg /kg)对炭的胃肠道转运具有剂量依赖性，其ID(50)值分别为1.6 (0.3 ~ 7.1)mg/kg和3.6 (1.5 ~ 8.5)mg/kg。洛哌丁胺(30mg /kg)每日2次，连用2 d，抗转运作用显著降低。另一方面，即使在更严重的情况下，吗啡也不会比洛哌丁胺产生耐受性。已知p -糖蛋白是一种atp依赖性药物外排泵，参与吗啡镇痛耐受的发展。p -糖蛋白抑制剂环孢素(30 mg/kg, i.p.)可明显抑制洛哌丁胺耐受性，从而使洛哌丁胺耐受性小鼠的ID(50)值从10 000 mg/kg显著降低到40 (2.7 ~ 603.0)mg/kg。这些结果表明，与吗啡不同，洛哌丁胺对小鼠胃肠道运输的抑制作用容易产生耐受性，p -糖蛋白可能参与了对洛哌丁胺抗运输作用产生耐受性的过程。