工程methylaspartate氨裂解酶的非天然氨基酸的不对称合成。
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Raj H, Szymanski W, de Villiers J, Rozeboom HJ, Veetil VP, Reis CR, de Villiers M,德克FJ, de Wildeman年代,Quax WJ, Thunnissen, Feringa提单,詹森DB, Poelarends GJ
工程methylaspartate氨裂解酶的非天然氨基酸的不对称合成。
Nat化学。2012年4月29日,4 (6):478 - 84。doi: 10.1038 / nchem.1338。
- PubMed ID
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22614383 (在PubMed]
- 文摘
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酶催化剂生产的重新设计一个预定义的转换在蛋白质工程仍然是一个主要的挑战。在这里,我们描述了基于结构工程methylaspartate氨裂解酶(自然界中催化作用的转换3-methylaspartate氨和2-methylfumarate)接受各种取代胺和延胡索酸酯和催化的不对称合成天冬氨酸衍生品。我们得到两个single-active-site突变体,一个展示各种亲核试剂范围包括结构多元线性和环烷基胺与亲电试剂范围包括延胡索酸酯与烷基衍生品,芳基、烷氧基、芳氧基,alkylthio和取代基arylthio C2位置。两个突变体活性部位,放大以适应新的基质,同时保留野生型酶的立体和区域选择性高。作为一个例子,我们将演示一个高度enantio——diastereoselective合成threo-3-benzyloxyaspartate(一个重要的大脑神经元兴奋性谷氨酸转运蛋白抑制剂)。