麻黄素异构体对人β -肾上腺素能受体亚型的直接影响。

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范萨尔SS, Feller DR

麻黄素异构体对人β -肾上腺素能受体亚型的直接影响。

生物化学药物学杂志1999年9月1日;58(5):807-10。

PubMed ID

10449190 (PubMed视图

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摘要

麻黄碱及其生物碱用于治疗哮喘、鼻塞和肥胖。麻黄素具有两个手性中心，以四种异构体的形式存在，对α和β肾上腺素能受体(AR)都有直接和间接的影响。我们的主要目标是研究麻黄碱异构体对中国仓鼠卵巢细胞中表达的人类beta1-， beta2-和beta3-AR的直接影响。先前的研究表明，麻黄碱异构体作为激动剂是不活跃的，而1R, 2s -麻黄碱作为儿茶酚胺诱导的大鼠脂肪组织脂肪分解的拮抗剂比1S, 2r -麻黄碱更有效(Lee等人，J Pharmacol Exp Ther 190: 249- 259,1974)。腺苷酸环化酶的刺激，与环AMP积累相关，通过荧光素酶报告基因测定来测量。在人β a1- ar上，效力(EC50值，相对于异丙肾上腺素的最大反应= 100%)的等级顺序为1R, 2s -麻黄碱(0.5 microM, 68%) > 1S, 2r -麻黄碱(72 microM, 66%) > 1S, 2s -伪麻黄碱(309 microM, 53%) = 1R, 2r -伪麻黄碱(1122 microM, 53%)。对人β 2- ar的效度排序为1R, 2s -麻黄碱(0.36 microM, 78%) > 1R, 2r -伪麻黄碱(7 microM, 50%) > or = 1S, 2s -伪麻黄碱(10 microM, 47%) > 1S, 2r -麻黄碱(106 microM, 22%)。只有1R, 2s -麻黄碱对人beta3-AR表现出显著的激动剂活性，EC50 = 45 betaM，最大反应为31%。我们的研究表明:(a)麻黄素异构体的直接作用存在立体选择性和等级顺序差异;(b) 1R, 2s -麻黄素是四种麻黄素异构体中对所有三种人β - ar最有效的; and (c) 1R,2S- ephedrine was nearly equipotent as a beta1-/beta2-AR agonist and the only isomer possessing weak partial agonist activity on beta3-AR.

引用本文的药物库数据

药物

伪麻黄碱

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
麻黄根	β -1肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
麻黄根	-2肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
麻黄根	β -3肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
伪麻黄碱	β -1肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂 部分激动剂	细节
伪麻黄碱	-2肾上腺素能受体	蛋白质	人类	未知的	部分激动剂	细节