p38gamma增殖蛋白激酶导致致癌属性维护和抵抗保利(ADP-ribose) -polymerase-1抑制乳腺癌。
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刘张濛F, H, G, Kreike B,陈W,吴Sethi年代,米勒FR, G
p38gamma增殖蛋白激酶导致致癌属性维护和抵抗保利(ADP-ribose) -polymerase-1抑制乳腺癌。
瘤。2011年5月,13 (5):472 - 82。
- PubMed ID
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21532888 (在PubMed]
- 文摘
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p38的四个成员之一,p38gamma MAPK增殖蛋白激酶(MAPKs),曾被证明港致癌功能。然而,生物功能p38gamma MAPK在乳腺癌并没有被很好的定义。在这项研究中,我们已经表明,p38gamma MAPK在高转移性人类和小鼠乳腺癌细胞系和p38gamma MAPK表达优先与官腔和转移表型的乳房肿瘤样本。异位表达p38gamma MAPK并未导致增加致癌特性在大多数测试乳腺上皮细胞体外。然而,击倒p38gamma MAPK表达导致细胞增殖的急剧减少,集落形成,细胞迁移,体外入侵和肿瘤发生的重要缺陷,长途体内转移到肺部。此外,击倒p38gamma MAPK引发一种蛋白激酶的激活信号。抑制这个反馈回路的各种PI3K / AKT信号传导抑制剂的影响针对p38gamma MAPK。我们进一步发现,过度的p38gamma MAPK没有促进细胞抵抗化疗药物阿霉素、紫杉醇但显著增加细胞抵抗PJ-34, DNA损伤剂聚(ADP-ribose) -polymerase-1 PARP抑制剂在体外和体内。最后,我们发现p38gamma MAPK过度导致G标志着细胞周期阻滞(2)/ M期。显然我们的研究首次表明,p38gamma MAPK的设计是一种很有前途的目标官腔乳腺癌的靶向治疗转移性特色,克服潜在的抵抗PARP抑制剂。