人类的肝脏微粒体细胞色素p - 450美芬妥因4-hydroxylase,原型氧化药物代谢的遗传多态性。纯化和表征两个相似的形式参与反应。
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岛田T、Misono KS, Guengerich FP
人类的肝脏微粒体细胞色素p - 450美芬妥因4-hydroxylase,原型氧化药物代谢的遗传多态性。纯化和表征两个相似的形式参与反应。
J生物化学杂志。1986年1月15日,261(2):909 - 21所示。
- PubMed ID
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3079764 (在PubMed]
- 文摘
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两种形式的细胞色素p - 450 (p - 450),指定的p - 450 - mp - 1和p - 450 mp - 2,被提纯电泳同质性的基础上,从人类肝脏微粒体美芬妥因4-hydroxylase活动。纯化p - 450 - mp - 1和p - 450 - mp - 2包含12 - 17 p - 450 nmol /毫克的蛋白质和明显的单体的分子量为48000和50000年,分别。p - 450 - mp - 1和p - 450 mp - 2被发现是非常相似的蛋白质根据色谱行为n-octylamino-Sepharose 4 b、羟基磷灰石、和DEAE - CM-cellulose列,光谱特性,氨基酸组成、肽图,双免疫扩散分析,immunoinhibition, n端氨基酸序列。体外翻译肝RNA产生多肽迁移与p - 450 - mp - 1或p - 450 mp - 2,根据形式是在每个示例,表明这两个p - 450 s是翻译不同的mrna。当reconsituted nadph -细胞色素p - 450还原酶和L-alpha-dilauroyl-sn-glyceryo-3-phosphocholine, p - 450 - mp - 1和p - 450 - mp - 2明显更高的营业额数字美芬妥因4-hydroxylation比p - 450的微粒体。的纯化鼠或人类细胞色素b5重组系统显著增加羟基化引起的活动;的最大刺激了细胞色素b5的摩尔比率p - 450的三倍。兔子反细胞色素b5抑制NADH-cytochrome-c还原酶和S-mephenytoin 4-hydroxylase活动在人类肝脏微粒体。在细胞色素b5、S-mephenytoin的Km值是1.25毫米五纯化细胞色素p - 450 s准备,和Vmax值是0.8每分钟-1.25 nmol 4-hydroxy产品形成/ nmol p - 450。p - 450议员是一个相对选择性p - 450形式代谢代替乙内酰脲。 Reactions catalyzed by purified P-450MP-1 and P-450MP-2 preparations and inhibited by anti-P-450MP in human liver microsomes include S-mephenytoin 4-hydroxylation, S-nirvanol 4-hydroxylation, S-mephenytoin N-demethylation, and diphenylhydantoin 4-hydroxylation. Thus, at least two very similar forms of human P-450 are involved in S-mephenytoin 4-hydroxylation, an activity which shows genetic polymorphism.