CYP2C9和CYP2C19在人肝微粒体中(+)-和(-)-柠檬烯分别代谢为carveols和perillyl醇
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宫泽M，新藤M，岛田T
CYP2C9和CYP2C19在人肝微粒体中(+)-和(-)-柠檬烯分别代谢为carveols和perillyl醇
药物代谢处置。2002年5月;30(5):602-7。
- PubMed ID
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11950794 (PubMed视图］
- 摘要
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柠檬烯是一种单环单萜，存在于橘子皮和其他植物中，已被证明具有化学预防活性。(+)-和(-)-柠檬烯对映体与人肝微粒体孵育，由此形成的氧化代谢产物用气相色谱-质谱法分析。鉴定出两种代谢物，(+)-和(-)-反式卡维醇(6-羟基化产物)和(+)-和(-)-紫苏醇(7-羟基化产物)，后一种代谢物的形成更为广泛，前一种代谢物的肝微粒体来自不同的人体样本。磺胺唑、黄酮胺和纯化的肝脏细胞色素P450 (P450) 2C9抗体抑制CYP2C9-和2c19依赖性活性，显著抑制(+)-和(-)-柠檬烯对映体的微粒体氧化。62例人肝微粒体中柠檬烯氧化活性与CYP2C9含量和甲苯丁胺甲基羟化活性相关性较好，而与CYP2C19含量和s -甲苯妥英4-羟化活性不相关。在测试的11种重组人P450酶(在ni毛虫细胞中表达)中，CYP2C8、2C9、2C18、2C19和CYP3A4分别催化(+)-和(-)-柠檬烯氧化成卡维酚和紫苏醇。有趣的是，人CYP2B6不催化柠檬烯氧化，而大鼠CYP2B1具有较高的催化柠檬烯氧化活性。这些结果表明，人肝微粒体中的(+)-和(-)-柠檬烯对映体均在6位和7位被CYP2C9和CYP2C19氧化。CYP2C9在催化人类肝脏微粒体中的柠檬烯氧化方面可能比CYP2C19更重要，因为前者蛋白的水平在这些人类样本中比CYP2C19更丰富。大鼠和人类CYP2B亚家族中柠檬烯的氧化存在物种相关的差异。