组蛋白脱乙酰酶同系物的结构绑定到TSA和萨哈抑制剂。
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Finnin女士,Donigian JR,科恩Richon VM, Rifkind RA,标志着爸爸,‘R, Pavletich NP
组蛋白脱乙酰酶同系物的结构绑定到TSA和萨哈抑制剂。
大自然。1999年9月9日,401 (6749):188 - 93。
- PubMed ID
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10490031 (在PubMed]
- 文摘
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组蛋白去乙酰酶抑制剂(hdac)调解核小体构象变化和基因表达的调节是很重要的。hdac参与细胞循环发展和分化,以及他们的放松管制与一些癌症相关。HDAC抑制剂,如trichostatin (TSA)和suberoylanilide异羟肟酸(萨哈),有抗肿瘤作用,可以抑制细胞生长,诱导终端分化,防止形成的肿瘤在小鼠模型中,他们是有效的治疗早幼粒细胞白血病。在这里,我们描述的结构组蛋白脱乙酰酶催化核心,所揭示的同系物的晶体结构从hyperthermophilic细菌Aquifex aeolicus,股票35.2%的身份与人类HDAC1 375多残留,脱去乙酰基组蛋白在体外抑制由TSA和萨哈。脱乙酰酶,deacetylase-TSA deacetylase-SAHA结构揭示一个活跃的网站由一个管状的口袋,锌结合网站和两个Asp-His charge-relay系统,并建立HDAC抑制的机制。残留的活性部位和联系整个HDAC抑制剂是守恒的家庭。这些结构也表明脱乙酰作用的反应机制,为进一步发展提供了一个框架HDAC抑制剂作为抗肿瘤药物。