乙醇对磷酸化的影响网站重组n -甲基- d受体的突变体。

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许米,覆盖CT,伍德沃德JJ

乙醇对磷酸化的影响网站重组n -甲基- d受体的突变体。

酒精。2011年6月,45 (4):373 - 80。doi: 10.1016 / j.alcohol.2010.08.015。Epub 2010年12月15日。

PubMed ID

21163614 (在PubMed

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文摘

n -甲基- d(门冬氨酸)受体ligand-gated离子通道激活神经递质谷氨酸。这些通道是高度表达的大脑神经元和极度兴奋性突触传递。从以往的研究结果表明,本地和重组NMDA受体抑制乙醇的浓度与行为障碍和中毒的迹象。鉴于,NMDA受体发挥重要作用在突触传递和大脑功能,重要的是要理解的因素调节乙醇抑制这些受体。一个动态调节乙醇作用机制可能是通过NMDA serine-threonine子单元和酪氨酸激酶的磷酸化。NR1和NR2子单元包含多个站点的磷酸化;NR1分子,大多数都是包含在C1域,carboxy-terminal磁带,可变剪接。虽然从我们先前的研究结果表明,单磷酸化网站不大大影响乙醇NMDA受体的敏感性,可能体内,这些亚基由不同的激酶磷酸化在多个站点。在目前的研究中,我们构建了一个系列的NMDA受体突变体在丝氨酸或苏氨酸(T)残留提出了网站的磷酸化蛋白激酶和各种亚型的蛋白激酶c .乙醇(100毫米)抑制电流从野生型NR1/2A NR1/2B受体表达293年人类胚胎肾细胞大约25和30%,分别。这不是单突变体不同的表达抑制丙氨酸(A)谷氨酸或天冬氨酸盐/ T879 (D / E)职位,S896或T900。 The mutant NR1(S890D) showed greater ethanol inhibition than NR1(890A) containing receptors, although this was only observed when it was combined with the NR2A subunit. Ethanol inhibition was not altered by aspartate substitution at four serines (positions 889, 890, 896, and 897) or when T879D was added to the four serine-substituted mutant. Ethanol inhibition was increased when T900E was added to the five serine-/threonine-substituted mutants, but again this was selective for NR2A containing receptors. Together with previously published data, these findings suggest that modification of putative phosphorylation sites could contribute to the overall acute ethanol sensitivity of recombinant NMDA receptors. Supported by R37AA009986.

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙醇	谷氨酸受体ionotropic, 3门冬氨酸	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节