生产所需的糖环核苷的衬底定位在人类脱氧胞苷激酶的活性部位(dCK):影响dCK-activated无环鸟嘌呤类似物的发展。
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Hazra年代,康拉德M,李维
生产所需的糖环核苷的衬底定位在人类脱氧胞苷激酶的活性部位(dCK):影响dCK-activated无环鸟嘌呤类似物的发展。
J地中海化学。2010年8月12日,53 (15):5792 - 800。doi: 10.1021 / jm1005379。
- PubMed ID
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20684612 (在PubMed]
- 文摘
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低毒性的无环鸟苷(ACV)主要是由于这样的事实:人类核苷激酶检测磷酸化率无环鸟嘌呤类似物。相比之下,疱疹病毒胸苷激酶(HSV1-TK)容易激活无环鸟苷。我们想明白为什么人类脱氧胞苷激酶(dCK),这是与HSV1-TK和磷酸化脱氧鸟苷,不接受无环鸟嘌呤类似物作为底物。因此,我们结晶dCK在复杂和无环鸟苷在核苷磷酰基磷酰基供体受体网站和UDP。结构表明,虽然无环鸟苷并结合dCK活跃的网站,它采用非生产性的构象。尽管绑定无环鸟苷,这种酶仍然是开放的,不活跃的状态。无环鸟苷绑定到HSV1-TK相比,在dCK,核苷基本采用不同的取向相关的约60度旋转。我们的分析表明,dCK会使磷酸化无环鸟嘌呤类似物如果他们能引起类似的旋转。