碳酸酐酶抑制剂。佐尼沙胺是胞质同工酶II和线粒体同工酶V的有效抑制剂:溶液和x射线晶体学研究。

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De Simone G, Di Fiore A, Menchise V, Pedone C, Antel J, Casini A, Scozzafava A, Wurl M, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。佐尼沙胺是胞质同工酶II和线粒体同工酶V的有效抑制剂:溶液和x射线晶体学研究。

生物组织医学化学杂志2005年5月2日;15(9):2315-20。

PubMed ID

15837316 (PubMed视图

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摘要

抗癫痫药物佐尼沙胺被认为是锌酶碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)的弱抑制剂(对细胞质同工酶II的K(I)为4.3微米)，在这里我们证明了这是不正确的。的确，在hCA II CO2水解酶活性的经典测定条件下，酶和抑制剂溶液孵育时间为15 min，可获得K(I)为10.3 microM。但当酶与抑制剂的孵卵时间延长至1 h时，得到的K(I)为35.2 nM，与临床使用的磺胺类/磺胺类药物乙酰唑胺、甲唑胺、乙氧唑胺和托吡酯的K(I)s在5.4 ~ 15.4 nM之间。这些化合物对人类线粒体同型酶hCA V的抑制作用也通过丹氨酰胺竞争结合试验进行了测试，结果表明佐尼沙胺和托吡酯是有效的抑制剂，K(I)s在20.6-25.4 nM之间。hCA II与唑尼沙胺加合物的x射线晶体结构在1.70 a的分辨率下也得到了解决，表明磺酰胺部分参与了与Zn(II)离子以及残基Thr199和Glu106的经典相互作用，而苯并恶唑环则向活性位点的疏水一侧，与残基Gln92、Val121、Phe131、Leu198、Thr200、Pro202建立了大量的强范德华斯相互作用(<4.5 a)。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Zonisamide	碳酸酐酶1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶5A，线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zonisamide	碳酸酐酶5B，线粒体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12.3	N/A	N/A	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	5.4	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶	Ki (nM)	10.3	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	35.2	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	10.3	N/A	N/A	细节