甲型流感病毒M2跨膜螺旋的ph依赖四聚化和金刚烷胺结合。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Salom D, Hill BR, Lear JD，降解WF
甲型流感病毒M2跨膜螺旋的ph依赖四聚化和金刚烷胺结合。
生物化学。2000 11月21日;39(46):14160-70。
- PubMed ID
-
11087364 (PubMed视图］
- 摘要
-
来自甲型流感病毒的M2质子通道是一种具有单个跨膜螺旋的小蛋白质，在体内结合形成四聚体。这种蛋白质形成质子选择性离子通道，这是药物金刚烷胺的靶点。在这里，我们提出了一种ph依赖的结合机制，以及基于十二烷基磷胆碱胶束中代表M2跨膜段的肽的金刚烷胺结合。利用分析超离心，我们发现肽的沉积曲线取决于其在胶束相中的浓度。这些数据很好地描述了一个单体-四聚体平衡，金刚烷胺的结合使单体-四聚体平衡向四聚体物种转移。四聚化和金刚烷胺结合均导致该肽的圆二色谱在223 nm处的椭圆度增大。在较高的pH值下，金刚烷胺的四聚化和结合更有利，其中一个pK(a)被分配到His侧链上，这是跨膜螺旋中唯一的可电离残留物。我们的结果，定量解释可逆单体和四聚体质子化平衡模型，表明金刚烷胺与质子竞争结合到脱质子的四聚体，从而使四聚体稳定在一个稍微改变的构象。该模型解释了金刚烷胺对质子通量的抑制作用。此外，我们的测量结果表明，M2四聚体在中性pH下基本上被质子化，并且在更酸性pH下，M2的质子传导可能涉及单质子化和双质子化状态。