I21V,分子动力学模拟研究的野生型和I16T isoniazid-resistant结核分枝杆菌的突变体enoyl还原酶(韩国仁荷)在复杂的NADH:向NADH-InhA的理解不同的亲和力。

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施罗德EK,低音部,桑托斯DS, de Souza

I21V,分子动力学模拟研究的野生型和I16T isoniazid-resistant结核分枝杆菌的突变体enoyl还原酶(韩国仁荷)在复杂的NADH:向NADH-InhA的理解不同的亲和力。

Biophys j . 2005年8月,89 (2):876 - 84。2005年5月20日Epub。

PubMed ID

15908576 (在PubMed

]

文摘

增加在世界的许多地区,结核病患病率与耐药结核分枝杆菌(MTB)菌株,对全球健康构成重大威胁。韩国仁荷,结核分枝杆菌的enoyl-ACP还原酶催化的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)端依赖减少trans-2-enoyl-ACP的长链脂肪酸,霉菌酸生物合成的中间。结构基因的突变体内韩国仁荷与异烟肼耐药性由于降低了NADH的亲和力,表明耐药性的机制可能与特定的酶之间的相互作用和代数余子式内NADH结合位点。比较分子事件潜在野生型配体的亲和力,I21V,和I16T突变体酶和分子识别方面阻力有关,分子动力学模拟完全溶剂化NADH-InhA(野生型和突变体)进行。虽然非常灵活,在野生型InhA-NADH复杂,NADH分子使其扩展构象牢牢绑定到酶的结合位点。突变体复合物,NADH焦磷酸一部分经历相当大的构象变化,减少其相互作用的结合位点和可能表明配体的初始阶段从腔驱逐。这项研究应该有助于我们理解特定耐药的分子机制,这是中央的设计更多的抗药物控制结核病。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
异烟肼	Enoyl——(酰基载体蛋白质)还原酶(NADH)	蛋白质	结核分枝杆菌	是的	加合物	细节