新型膀胱选择性毒蕈碱受体拮抗剂TD-6301的药理特性。

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McNamara A, Pulido-Rios MT, Sweazey S, Obedencio GP, Thibodeaux H, Renner T, Armstrong SR, Steinfeld T, Hughes AD, Wilson RD, Jasper JR, Mammen M, Hegde SS

新型膀胱选择性毒蕈碱受体拮抗剂TD-6301的药理特性。

中国药物学杂志，2009年3月1日;605(1-3):145-52。doi: 10.1016 / j.ejphar.2008.12.043。Epub 2009 1月10日。

PubMed ID

19168050 (PubMed视图

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摘要

现有治疗膀胱过度活动的抗毒蕈碱药物对M(3)/M(1)毒蕈碱受体具有较高的亲和力，从而产生M(3)/M(1)介导的不良反应，包括口干、便秘、脓毒症和嗜睡。TD-6301是一种M(2/4)毒蕈碱受体选择性拮抗剂，用于治疗膀胱过度活动。目前的研究描述了该分子的体外和体内药理特性，与其他市场上的抗鼠碱药物进行比较。在放射配基结合研究中，发现TD-6301对人M(2)毒蕈碱受体具有高亲和力(K(i)=0.36 nM)，与M(1)、M(3)、M(4)和M(5)毒蕈碱受体相比，TD-6301对人M(2)毒蕈碱受体的选择性分别为31、36、2和128倍。TD-6301在大鼠体内对膀胱的选择性分别为26、28、>100、16和0.4倍，通过比较其对体积诱导的膀胱收缩的抑制作用、对氧旋莫利诱导的唾液分泌的抑制作用、对小肠转运的抑制作用、运动能力的减弱作用、瞳孔直径的增加作用和心率的增加作用来评估。TD-6301在抑制容量诱导的膀胱收缩(ID(50)=0.075 mg/kg)方面比oxotremorine诱导的唾液分泌(ID(50)=1.0 mg/kg)更有效，导致膀胱/唾液腺的选择性比托特罗定，oxy布宁，darifenin和solifenin所观察到的更大。TD-6301的临床前特性表明，该分子可能对引起M(3)毒蕈碱受体介导的不良反应倾向较低的膀胱过度活动患者有效。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Tolterodine	毒蕈碱乙酰胆碱受体M2	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Tolterodine	毒蕈碱乙酰胆碱受体M3	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节