洗涤剂对两种环加氧酶异构体的抑制剂效力有深刻影响。

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Ouellet M, Falgueyret JP, Percival MD

洗涤剂对两种环加氧酶异构体的抑制剂效力有深刻影响。

生物化学杂志2004年2月1日;377(Pt 3):675-84。

PubMed ID

14510637 (PubMed视图

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摘要

已知cox(环加氧酶)对抑制的敏感性高度依赖于测定条件。在本研究中，使用还原剂N, N, N '， N '-四甲基-对-苯二胺，用比色法测定了纯化Cox-1和-2的抑制剂敏感性。加入清洁剂genapol X-100 (2 mM)后，尼美舒利、布洛芬、氟灭酸、尼氟灭酸和萘普生对Cox-2的抑制作用增加了100倍以上，滴定曲线形状也发生了变化，最大抑制作用现在接近100%。吲哚美辛、双氯芬酸和氟苏利的效力不变。genapol与Cox-1抑制剂的作用相似。DuP-697和两种类似物在存在genapol时对Cox-2的效力降低了10倍以上。Tween-20, Triton X-100和磷脂酰胆碱，而不是辛基葡萄糖苷，在质量上与genapol效果相似。使用[(14)C]花生四烯酸高效液相色谱法也观察到类似的洗涤剂依赖性抑制剂效力的变化。布洛芬、氟灭酸、异氧昔康和尼氟米酸对Cox-2和布洛芬对Cox-1的抑制作用由时间无关变为时间依赖。Cox抑制剂之间的相互作用已被描述为多重结合步骤机制。 The genapol-dependent increase in inhibitor potency for ketoprofen was associated with an increase in the rate constant for the conversion of the initial enzyme-inhibitor complex to a second, more tightly bound form. The loss of potency for some inhibitors is probably due to inhibitor partitioning into detergent micelles. The present study identifies detergents as another factor that must be considered when determining inhibitor potencies against both Cox isoforms.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
布洛芬	前列腺素G/H合成酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节