心脏收缩性的监管Rab4-modulated beta2-adrenergic受体回收。
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Odley,哈恩HS,林奇RA, Marreez Y, Osinska H,罗宾斯J,多恩瓦2日
心脏收缩性的监管Rab4-modulated beta2-adrenergic受体回收。
《美国国家科学院刊S a . 2004年5月4日;101 (18):7082 - 7。Epub 2004年4月22日。
- PubMed ID
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15105445 (在PubMed]
- 文摘
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心肌该项的含有儿茶酚胺的活化受体(betaAR)原理机制调节心脏功能。通过G protein-coupled受体受体激动剂降低betaAR kinase-mediated解偶联,beta-arrestin-mediated内化。虽然抑制心肌受体G protein-coupled kinase-2增强心脏功能,逆转心脏衰竭,病理生理的影响调制betaAR内化/回收是未知的。Rab4我们使用突变和转基因表达,调节膜泡运输heptahelical受体的等离子体膜,审问体内betaAR贩运和心脏功能。表达持续活跃Rab4 Q72L没有对心脏结构和功能的影响,但主要抑制剂Rab4 S27N受损响应内源性和外源性儿茶酚胺。联系betaAR贩卖心脏功能减弱,Rab4突变小鼠与人类beta2AR老鼠overexpressing杂交。在如果beta2AR overexpressors, beta2AR局部重核内体和转移到更轻、异丙肾上腺素刺激后caveolin-rich分数。Coexpression beta2AR与激活Rab4 Q72L造成损失的受体重核内体,同时保留正常inotropy。相比之下,coexpression beta2AR与抑制Rab4 S27N模仿isoproterenol-induced受体分配小窝,心脏inotropy下降。Rab4抑制单独阻止resensitization isoproterenol-induced后体内肾上腺素的脱敏。 Confocal and ultrastructural analyses revealed bizarre vesicular structures and abnormal accumulation of beta2AR in the sarcoplasm and subsarcollema of Rab4 S27N, but not Q72L, mice. These data provide evidence for constant bidirectional sarcollemal-vesicular betaAR trafficking in the in vivo heart and show that Rab4-mediated recycling of internalized betaAR is necessary for normal cardiac catecholamine responsiveness and resensitization after agonist exposure.