多态性在人类CYP2C8代谢降低的抗癌药物紫杉醇和花生四烯酸。

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布莱斯德尔戴D,泽尔丁,JA,长安汽车B, Coulter SJ, Ghanayem BI,戈德斯坦农协

多态性在人类CYP2C8代谢降低的抗癌药物紫杉醇和花生四烯酸。

药物基因学。2001年10月,11 (7):597 - 607。

PubMed ID

11668219 (在PubMed

]

文摘

细胞色素P450 (CYP) 2 c8的主要酶负责抗癌药物紫杉醇的代谢(紫杉醇)。它也是主要的P450负责花生四烯酸的代谢生物活性epoxyeicosatrienoic酸(缺钱)在人的肝脏和肾脏。在这项研究中,我们将介绍两个新的CYP2C8等位基因含有编码变更:CYP2C8 * 2有一个外显子5 Ile269Phe替换和CYP2C8 * 3包括Arg139Lys Lys399Arg氨基酸替换外显子3和8。CYP2C8 * 2被发现只有在非裔美国人,而CYP2C8 * 3主要发生在高加索人。无论是发生在亚洲。CYP2C8 * 2等位基因的频率是0.18在非洲裔美国人,和CYP2C8 0.13 * 3是白种人。CYP2C8 * 1(野生型),CYP2C8 * 2和CYP2C8 * 3的互补在大肠杆菌表达,以及这些酶代谢的能力紫杉醇和花生四烯酸是评估。重组CYP2C8 * 3在基质的代谢缺陷。CYP2C8 * 3为紫杉醇的转化率是15%的CYP2C8 * 1。CYP2C8 * 2有一个双重的更高的公里和双重的内在间隙紫杉醇低于CYP2C8 * 1。 CYP2C8*3 was also markedly defective in the metabolism of arachidonic acid to 11,12- and 14,15-EET (turnover numbers 35-40% that of CYP2C8*1). Thus, CYP2C8*3 is defective in the metabolism of two important CYP2C8 substrates: the anticancer drug paclitaxel and the physiologically important compound arachidonic acid. This polymorphism has important clinical and physiological implications in individuals homozygous for this allele.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
紫杉醇	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节

多肽

的名字	UniProt ID
细胞色素P450 2 c8	P10632	细节