健康人不同剂量卡维地洛β 1-肾上腺素能受体阻断特性的剂量效应和药代动力学关系

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de Mey C, Breithaupt K, Schloos J, Neugebauer G, Palm D, Belz GG

健康人不同剂量卡维地洛β 1-肾上腺素能受体阻断特性的剂量效应和药代动力学关系

临床药物学杂志1994 3;55(3):329-37。

PubMed ID

7908256 (PubMed视图

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摘要

目的:相对于安慰剂和心得安，评价卡维地洛在大剂量范围内的药效学特性，与其对映特异性动力学和肾上腺素能受体占位有关。方法:12名健康男性受试者在6个不同的场合接受调查，至少间隔1周，他们分别接受单次口服剂量的40 mg心得安、12.5、25、50或100 mg卡维地洛或安慰剂。受试者在仰卧休息时进行广泛观察，并在给药前和给药后2、4、6、9、12和22小时进行仰卧自行车测光。在这些时间点抽血用于高效液相色谱法测定卡维地洛的对映体和放射性受体测定α - 1和β - 1肾上腺素能受体结合和相关浓度。结果:卡维地洛被证实与β - 1-肾上腺素能受体结合(尽管在较小程度上)与α - 1-肾上腺素能受体结合。卡维地洛进一步以剂量密切相关的方式减弱心率的ergometric增加，这证明了其β 1-肾上腺素能受体阻断作用。然而，基础输出肾上腺素能驱动可能太低，表现出一致的α - 1阻断特性。放射性受体和对映体动力学与剂量成正比。没有迹象表明，贡献活性代谢物的整体动力学行为将不同于S(-)-对映体。平均而言，测能治疗反应与对数转换剂量、S(-)-对映体的对数转换浓度和放射受体测定得出的β 1-肾上腺素能受体占位之间存在平滑的线性关系。 CONCLUSION: The relative complexity of the kinetics of carvedilol (enantiospecific kinetics and dynamics, protein binding, and involvement of active metabolites) does not preclude relatively simple and straight-forward dose-effect and kinetic-dynamic relationships.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
卡维地洛	β -1肾上腺素能受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节