人碳酸酐酶抑制剂结合的结构分析。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Boriack-Sjodin PA, Zeitlin S, Chen HH, Crenshaw L, Gross S, Dantanarayana A, Delgado P, May JA, Dean T, Christianson DW

人碳酸酐酶抑制剂结合的结构分析。

蛋白质科学，1998 12月;7(12):2483-9。

PubMed ID

9865942 (PubMed视图

］

摘要

碳酸酐酶II (CAII)与磺胺抑制剂络合的x射线晶体结构阐明了在纳摩尔体系中高亲和力结合的结构决定因素。主要的结合作用是一个磺胺基与活性位点锌离子的配位。二级相互作用调节了活性位点空区> 5a远离锌的紧密结合，这项工作突出了三个这样的特点:(1)与单环2,5-噻吩二磺酰胺骨架相比，双环噻吩-6-磺酰胺-1,1-二氧化抑制剂骨架具有优势的构象约束;(2)连接在二级磺胺基团上的最优取代基，其目标是与由Phe131、Leu198和Pro202定义的疏水贴片相互作用;(3)双环噻吩-6-磺胺类化合物在C-4位置的最佳立体化学和构型;C-4取代基可以与催化质子穿梭体His64相互作用。结构-活性关系合理化了在开发过程中观察到的亲和趋势，brinzolamide (Azopt)是批准用于治疗青光眼的最新碳酸酐酶抑制剂。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Brinzolamide	碳酸酐酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
碳酸酐酶	P00918	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
al - 4623	碳酸酐酶	Kd (nM)	0.32	7.4	37	细节
AL5300	碳酸酐酶	Kd (nM)	0.2	7.4	37	细节
AL5424	碳酸酐酶	Kd (nM)	0.16	7.4	37	细节
AL5927	碳酸酐酶	Kd (nM)	0.49	7.4	37	细节
AL6528	碳酸酐酶	Kd (nM)	0.13	7.4	37	细节
AL7089A	碳酸酐酶	Kd (nM)	0．1	7.4	37	细节
AL7099A	碳酸酐酶	Kd (nM)	1.7	7.4	37	细节
AL7182	碳酸酐酶	Kd (nM)	0．1	7.4	37	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶	Kd (nM)	0.13	7.4	37	细节
N - (2-Thienylmethyl) 2, 5-Thiophenedisulfonamide	碳酸酐酶	Kd (nM)	0.83	7.4	37	细节
噻吩-2,5-二磺酸2-酰胺-5-(4-甲基苄基酰胺)	碳酸酐酶	Kd (nM)	0.46	7.4	37	细节