血清素受体:它们在治疗精神分裂症药物中的关键作用。
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梅泽文，李忠，金田勇，市川俊
血清素受体:它们在治疗精神分裂症药物中的关键作用。
《神经精神药理学生物精神病学进展》2003年10月27日(7):1159-72。
- PubMed ID
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14642974 (PubMed视图］
- 摘要
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基于5-羟色胺(5-HT)受体的机制已被假定在新一代抗精神病药物(apd)的作用中发挥关键作用，这些抗精神病药物通常被称为非典型apd，因为与第一代apd(如氟哌啶醇)相比，它们能够实现抗精神病效果，且锥体外系副作用(EPS)的发生率较低。具体来说，它是由Meltzer等人提出的。杂志。研究251(1989)238]认为氯氮平和其他明显非典型APD与第一代典型APD的主要药理学特征是强5-HT2A受体拮抗和弱多巴胺(DA) D2受体拮抗。这一假设与喹硫平、奥氮平、利培酮和齐拉西酮的非典型特征是一致的，它们是美国和许多其他国家最常见的精神分裂症治疗药物，以及大量处于不同发展阶段的化合物。后续研究表明，5-HT1A必威国际app激动可能是5-HT2A拮抗的重要后果，5-HT1A激动替代5-HT2A拮抗也可能与弱D2拮抗结合产生非典型APD药物。阿立哌唑是最近引入的非典型APD，也是D2受体部分激动剂，它的一些非典型特性也可能是由于它的弱D2拮抗、5-HT2A拮抗和5-HT1A拮抗的净效应[Eur。中华药物学杂志。441(2002)137]。相比之下，Kapur和Seeman [Am。J. Psychiatry 158(2001) 360]仅适用于氯氮平和喹硫平，并且与大多数非典型apd的“缓慢”失效率不一致，包括奥氮平、利培酮和齐拉西酮。 5-HT2A and 5-HT1A receptors located on glutamatergic pyramidal neurons in the cortex and hippocampus, 5-HT2A receptors on the cell bodies of DA neurons in the ventral tegmentum and substantia nigra and GABAergic interneurons in the cortex and hippocampus, and 5-HT1A receptors in the raphe nuclei are likely to be important sites of action of the atypical APDs. At the same time, evidence has accumulated for the important modulatory role of 5-HT2C and 5-HT6 receptors for some of the effects of some of the current APDs. Thus, 5-HT has joined DA as a critical target for developing effective APDs and led to the search for novel drugs with complex pharmacology, ending the exclusive search for single-receptor targets, e.g., the D3 or D4 receptor, and drugs that are selective for them.