抑制人类多态羰基还原酶1 (CBR1) cardioprotectant黄酮类7-monohydroxyethyl芦丁(monoHER)。
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Gonzalez-Covarrubias V, Kalabus杰,布兰科詹
抑制人类多态羰基还原酶1 (CBR1) cardioprotectant黄酮类7-monohydroxyethyl芦丁(monoHER)。
制药研究》2008年7月,25 (7):1730 - 4。doi: 10.1007 / s11095 - 008 - 9592 - 5。2008年5月1日Epub。
- PubMed ID
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18449627 (在PubMed]
- 文摘
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目的:羰基还原酶1 (CBR1)减少了抗癌蒽环霉素阿霉素和柔毛霉素cardiotoxic代谢物doxorubicinol daunorubicinol。我们评估是否cardioprotectant monoHER抑制多态CBR1的活动。方法:酶动力学研究与monoHER CBR1 (CBR1 V88和CBR1 I88)和蒽环霉素基质。我们也为CBR1由相关的类黄酮抑制triHER和槲皮素。结果:MonoHER抑制活性的CBR1 V88和CBR1 I88浓度的方式。monoHER的IC(50)值低CBR1 I88相比CBR1 V88基质道诺霉素和阿霉素(道诺霉素、IC (50) -CBR1 I88 = 164 microM与IC (50) -CBR1 V88 = 219 microM;阿霉素、IC (50) -CBR1 I88 = 37 microM与IC (50) -CBR1 V88 = 59 microM;p < 0.001)。同样,类黄酮triHER和槲皮素表现出较低的集成电路(50)值CBR1 I88相比CBR1 V88 (p < 0.001)。MonoHER充当竞争CBR1抑制剂当使用正定霉素作为衬底Ki = 45 + / - 18 microM。 MonoHER acted as an uncompetitive CBR1 inhibitor for the small quinone substrate menadione Ki = 33 +/- 17 microM. CONCLUSIONS: The cardioprotectant monoHER inhibits CBR1 activity. CBR1 V88I genotype status and the type of anthracycline substrate dictate the inhibition of CBR1 activity.