分枝杆菌的角色smegmatis D-alanine: D-alanine连接酶和D-alanine消旋酶的作用机制和肽聚糖抑制剂D-cycloserine阻力。
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冯Z,巴勒塔RG
分枝杆菌的角色smegmatis D-alanine: D-alanine连接酶和D-alanine消旋酶的作用机制和肽聚糖抑制剂D-cycloserine阻力。
Antimicrob代理Chemother。2003年1月,47 (1):283 - 91。
- PubMed ID
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12499203 (在PubMed]
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D-Cycloserine (DCS)目标肽聚糖生物合成的酶D-alanine消旋酶(规律)和D-alanine: D-alanine连接酶(Ddl)。以前,我们证明规律的生产过剩分枝杆菌smegmatis决定DCS抗性表型。在这项研究中,我们调查的作用规律和Ddl的作用机制和阻力在m . smegmatis DCS。我们发现的m . smegmatis或超表达结核分枝杆菌基因m . ddl smegmatis对DCS产生了耐药性,但在较低水平,国际失踪艺术品记录组织基因的超表达。此外,应变overexpressing规律和ddl基因显示eightfold-higher的阻力水平。来测试假设抑制规律D-alanine DCS减少细胞内池,我们确定了丙氨酸池在m . smegmatis野生型和重组菌株有或没有DCS治疗。Alr-overproducing应变GPM14细胞几乎不暴露于DCS显示克分子数相等的数量的L -和D-alanine稳定状态。野生型菌株和Ddl-overproducing菌株含有L -在D-alanine双重过剩。在所有菌株,DCS治疗导致了大量的丙氨酸积累和D-alanine伴随死亡,大约20倍超额的丙氨酸Ddl-overproducing菌株。这些数据表明,Ddl无法显著抑制DCS在浓度抑制规律。 This study is of significance for the identification of the lethal target(s) of DCS and the development of novel drugs targeting the D-alanine branch of mycobacterial peptidoglycan biosynthesis.