肿瘤抑制因子NM23-H1是一种在ctl介导的细胞凋亡过程中颗粒酶a激活的DNase,核小体组装蛋白SET是其抑制剂。
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引用
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范Z, Beresford PJ, Oh DY,张D, Lieberman J
肿瘤抑制因子NM23-H1是一种在ctl介导的细胞凋亡过程中颗粒酶a激活的DNase,核小体组装蛋白SET是其抑制剂。
细胞。2003年3月7日;112(5):659-72。
- PubMed ID
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12628186 (PubMed视图]
- 摘要
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颗粒酶A (GzmA)诱导caspase不依赖的细胞死亡途径,其特征为单链DNA缺口和其他凋亡特征。GzmA激活的DNase (GAAD)位于ER相关复合物中,包含pp32和GzmA底物SET, HMG-2和Ape1。我们发现GAAD是NM23-H1,一种参与抑制肿瘤转移的核苷二磷酸激酶,其特异性抑制剂(IGAAD)是SET。NM23-H1与SET结合,并被SET的GzmA切割抑制释放。在GzmA负载或CTL攻击后,SET和NM23-H1转移到细胞核,SET被降解,允许NM23-H1划伤染色体DNA。沉默NM23-H1表达的gzma处理的细胞对gzma介导的DNA损伤和细胞溶解具有抗性,而过度表达NM23-H1的细胞更敏感。