人类线粒体的结构和反应性2、4-dienoyl-CoA还原酶:enzyme-ligand相互作用在一个独特的短链还原酶活性部位。
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Alphey女士,于W,牛栏E、D,猎人WN
人类线粒体的结构和反应性2、4-dienoyl-CoA还原酶:enzyme-ligand相互作用在一个独特的短链还原酶活性部位。
生物化学杂志。2005年1月28日,280 (4):3068 - 77。Epub 2004年11月6日。
- PubMed ID
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15531764 (在PubMed]
- 文摘
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脂肪酸分解代谢的机会主要发生在线粒体和过氧化物酶体较小的学位。多不饱和脂肪酸是机会的问题,因为酶直接参与是无法处理所有不同的双键构象和组合自然发生的。在哺乳动物中,三个辅助蛋白质绕过这个问题,特定催化异构化和还原反应。这个过程的核心是NADPH-dependent 2, 4-dienoyl-CoA还原酶。我们提出高分辨率的晶体结构的人类线粒体2,4-dienoyl-CoA还原酶在二进制复杂代数余子式,和三元复合辅酶ii(+)和衬底trans-2 trans-4-dienoyl-CoA分别为2.1和1.75的决议,。homotetramer酶,是一种短链脱氢酶/还原酶具有独特的催化中心。二元和三元复合物之间的紧密结构相似性表明缺乏大型的构象变化在绑定和衬底的处理。催化的网站是相对开放和放置在一个灵活的循环从而使酶来适应和处理各种脂肪酸。七个单突变体构建定点诱变,调查的功能选择残留活性部位认为可能导致活性部位的体系结构或催化。同质性突变蛋白过表达,纯化,然后为特征。 The structural and kinetic data are consistent and support a mechanism that derives one reducing equivalent from the cofactor, and one from solvent. Key to the acquisition of a solvent-derived proton is the orientation of substrate and stabilization of a dienolate intermediate by Tyr-199, Asn-148, and the oxidized nicotinamide.